FDA通过HDE批准肿瘤电场治疗仪的新适应证

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  19:25:01中国医药报

  2019年5月23日,美国FDA通过人道主义设备豁免计划(HDE)批准Novocure的NovoTTF-100L系统用于成人不可切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者。它可与培美曲塞和铂类化疗同时使用。

NovoTTF-100L系统是一种便携式肿瘤电场治疗设备,包括电场发生器,电场传感器(绝缘陶瓷盘),连接电缆,电源,手提包,电池和电池充电器。电场换能器从电场发生器连接到患者的胸部,以向患者提供治疗。患者在受过训练的医生的指导下在家中使用,并且每天在家中使用至少18小时,直到疾病缓解或没有显着毒性。

NovoTTF-100L系统使用电场来破坏肿瘤细胞的增殖并将其破坏。 NovoTTF-100L利用癌细胞的生物学特性,使它们易受交变电场的影响。这些特殊的中频(100~300kHz)电场可以改变肿瘤细胞的有丝分裂。在细胞分裂期间,NovoTTF-100L将破坏有丝分裂纺锤体微管的组装,导致细胞内大分子和细胞器的介电错位。这些过程导致细胞膜的物理破坏和程序性细胞死亡(细胞凋亡)。

NovoTTF-100L系统开发背景

2011年4月8日,美国FDA批准了一种新型胶质瘤治疗装置 NovoTTF-100ASystem(PMA:P)。 NovoTTF-100L是基于NovoTTF-100A开发的适应症。

NovoTTF-100A连接到患者的头部,通过放置在头皮上的电极在大脑中产生交变电场,而NovoTTF-100L连接到患者的胸壁。 NovoTTF-100A的电场频率为200 kHz,而NovoTTF-100L的电场频率为150 kHz。

由于NovoTTF-100A在推出之前从未上市,因此其上市流程相当长。为了获得NovoTTF-100A的上市许可,申请人进行了预测试和注册测试。预试验是10次单组试验,所有受试者随访至死,其中两名受试者在研究开始后的6。5年内存活。

NovoTTF-100A登记试验是一项随机对照试验,所有受试者均被诊断为多形性胶质母细胞瘤(GBM)。常规治疗(手术和化疗)后复发或进展的患者。实验组中的受试者接受NovoTTF-100A治疗(120名患者),对照组中的受试者接受最佳护理标准(117名患者)。试验结果显示两个治疗组的总生存期(OS)无显着差异[中位生存试验组=6.3个月与对照组=6.4个月; Log-rankp=0.98;风险比(HR)=1.0; 95%CI(0.76,1.32)]。实验组1年生存率为21.9%,对照组1年生存率为22.1%。实验组6个月无进展生存率为6.4个月,对照组为15.2%。试验组受试者的生活质量高于对照组。虽然登记试验不符合主要结局指标(总生存期)的研究假设,但二级指标(6个月无进展生存期和生活质量)得到改善,FDA批准了医疗器械。

NovoTTF-100L是通过人道主义设备豁免计划(HDE)获得的营销注册许可。该登记试验使用NovoTTF-100L系统和标准药物化疗方案,使用前瞻性,单组目标值方法,对13个中心的80例无法切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者进行了临床试验(STELLAR研究)。主要结局指标是总生存期(OS),次要结局指标是无进展生存期(PFS),肿瘤显像反应率(RR),1年生存率和2年生存率。

该临床试验的中位生存期为18.2个月(95%CI:12.1至25.8),中位无进展生存期为7.6个月(95%CI:6.7至8.6),1年生存率为62.2%(95%) CI:50.3%~72.0%),2年生存率为41.9%(95%CI:28.0%~55.2%)。此外,进行了亚组分析。上皮样恶性胸膜间皮瘤患者的OS和PFS优于非上皮性恶性胸膜间皮瘤。不良事件的发生率为40%,严重不良事件的发生率为25%。 4名患者报告严重的皮肤问题,停止治疗后皮疹消失。

癌症电场治疗和产品注册的未来价值

NovoTTF的技术门槛并不高,许多做康复理疗设备的公司都有能力做到这一点。由于FDA批准的影响,预计更多IF治疗仪器制造商将考虑临床试验。

目前,中国没有类似的产品。如果产品经国家药品监督管理局批准,则只能使用临床试验注册途径。但是,如果申请人的产品已注册进口NovoTTF,请参阅《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》了解NovoTTF在FDA和大型随机对照试验中的数据。

理论上,对于在中国没有类似产品的新型医疗设备,应在注册测试前进行10到30次预测试,以验证产品的安全性和有效性。但是,鉴于海外同类产品已写入2018年国家综合癌症网络(NCCN)指南和《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》,如果申请申请“胶质瘤”适应症,是否仍有必要进行预处理 - 测试,有必要与国家药品监督管理局合作。医疗器械技术评估中心(CMDE)与医院伦理委员会之间的沟通。如果CMDE和医院伦理委员会没有强制要求,他们可以免于预先测试。

如果可能,请询问CMDE是否可以使用一组目标值方法。

(作者:奥地利咨询广州医疗器械科技有限公司孙家伟)

2019年5月23日,美国FDA通过人道主义设备豁免计划(HDE)批准Novocure的NovoTTF-100L系统用于成人不可切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者。它可与培美曲塞和铂类化疗同时使用。

NovoTTF-100L系统是一种便携式肿瘤电场治疗设备,包括电场发生器,电场传感器(绝缘陶瓷盘),连接电缆,电源,手提包,电池和电池充电器。电场换能器从电场发生器连接到患者的胸部,以向患者提供治疗。患者在受过训练的医生的指导下在家中使用,并且每天在家中使用至少18小时,直到疾病缓解或没有显着毒性。

NovoTTF-100L系统使用电场来破坏肿瘤细胞的增殖并将其破坏。 NovoTTF-100L利用癌细胞的生物学特性,使它们易受交变电场的影响。这些特殊的中频(100~300kHz)电场可以改变肿瘤细胞的有丝分裂。在细胞分裂期间,NovoTTF-100L将破坏有丝分裂纺锤体微管的组装,导致细胞内大分子和细胞器的介电错位。这些过程导致细胞膜的物理破坏和程序性细胞死亡(细胞凋亡)。

NovoTTF-100L系统开发背景

2011年4月8日,美国FDA批准了一种新型胶质瘤治疗装置 NovoTTF-100ASystem(PMA:P)。 NovoTTF-100L是基于NovoTTF-100A开发的适应症。

NovoTTF-100A连接到患者的头部,通过放置在头皮上的电极在大脑中产生交变电场,而NovoTTF-100L连接到患者的胸壁。 NovoTTF-100A的电场频率为200 kHz,而NovoTTF-100L的电场频率为150 kHz。

由于NovoTTF-100A在推出之前从未上市,因此其上市流程相当长。为了获得NovoTTF-100A的上市许可,申请人进行了预测试和注册测试。预试验是10次单组试验,所有受试者随访至死,其中两名受试者在研究开始后的6。5年内存活。

NovoTTF-100A登记试验是一项随机对照试验,所有受试者均被诊断为多形性胶质母细胞瘤(GBM)。常规治疗(手术和化疗)后复发或进展的患者。实验组中的受试者接受NovoTTF-100A治疗(120名患者),对照组中的受试者接受最佳护理标准(117名患者)。试验结果显示两个治疗组的总生存期(OS)无显着差异[中位生存试验组=6.3个月与对照组=6.4个月; Log-rankp=0.98;风险比(HR)=1.0; 95%CI(0.76,1.32)]。实验组1年生存率为21.9%,对照组1年生存率为22.1%。实验组6个月无进展生存率为6.4个月,对照组为15.2%。试验组受试者的生活质量高于对照组。虽然登记试验不符合主要结局指标(总生存期)的研究假设,但二级指标(6个月无进展生存期和生活质量)得到改善,FDA批准了医疗器械。

NovoTTF-100L是通过人道主义设备豁免计划(HDE)获得的营销注册许可。该登记试验使用NovoTTF-100L系统和标准药物化疗方案,使用前瞻性,单组目标值方法,对13个中心的80例无法切除,局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者进行了临床试验(STELLAR研究)。主要结局指标是总生存期(OS),次要结局指标是无进展生存期(PFS),肿瘤显像反应率(RR),1年生存率和2年生存率。

该临床试验的中位生存期为18.2个月(95%CI:12.1至25.8),中位无进展生存期为7.6个月(95%CI:6.7至8.6),1年生存率为62.2%(95%) CI:50.3%~72.0%),2年生存率为41.9%(95%CI:28.0%~55.2%)。此外,进行了亚组分析。上皮样恶性胸膜间皮瘤患者的OS和PFS优于非上皮性恶性胸膜间皮瘤。不良事件的发生率为40%,严重不良事件的发生率为25%。 4名患者报告严重的皮肤问题,停止治疗后皮疹消失。

癌症电场治疗和产品注册的未来价值

NovoTTF的技术门槛并不高,许多做康复理疗设备的公司都有能力做到这一点。由于FDA批准的影响,预计更多IF治疗仪器制造商将考虑临床试验。

目前,中国没有类似的产品。如果产品经国家药品监督管理局批准,则只能使用临床试验注册途径。但是,如果申请人的产品已注册进口NovoTTF,请参阅《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》了解NovoTTF在FDA和大型随机对照试验中的数据。

理论上,对于在中国没有类似产品的新型医疗设备,应在注册测试前进行10到30次预测试,以验证产品的安全性和有效性。但是,鉴于海外同类产品已写入2018年国家综合癌症网络(NCCN)指南和《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》,如果申请申请“胶质瘤”适应症,是否仍有必要进行预处理 - 测试,有必要与国家药品监督管理局合作。医疗器械技术评估中心(CMDE)与医院伦理委员会之间的沟通。如果CMDE和医院伦理委员会没有强制要求,他们可以免于预先测试。

如果可能,请询问CMDE是否可以使用一组目标值方法。

(作者:奥地利咨询广州医疗器械科技有限公司孙家伟)